Biologia Molecular da Célula - Biologia_Molecular_da_Clula_Alberts_-_6._ed._-_www.meulivro.biz.pdf

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Top Highlights

• aproximadamente 25 nucleotídeos de RNA

• Cada evento de splicing remove um íntron, por meio de duas reações sequenciais de transferência de fosforil, conhecidas como transesterificações, as quais unem dois éxons, enquanto removem o íntron entre eles sob a forma de um “laço” (Figura 6-25). A maqui- naria que catalisa o splicing do pré-mRNA é complexa, consistindo em cinco moléculas adicionais de RNA e várias centenas de proteínas, e muitas moléculas de ATP são hidroli- sadas por evento de splicing. Essa complexidade é presumivelmente necessária para asse- gurar que o splicing seja exato, sendo ao mesmo tempo suficientemente flexível para lidar com a enorme diversidade de íntrons encontrada em uma célula eucariótica típica

• , a iniciação da transcrição nas células eucarióti- cas normalmente requer o recrutamento de enzimas modificadoras da cromatina, como complexos remodeladores de cromatina e enzimas modificadoras de histonas

• Como vimos resumidamente, a fosforilação da cauda da RNA-polimerase II tem uma função adicional: ela também faz os componentes da maquinaria do proces- samento do RNA se associarem à polimerase e, dessa forma, estarem em posição para modificar o RNA recém-transcrito assim que ele emergir da polimerase.

• os ribonucleotídeos do iniciador automaticamente marcam essas sequências como “cópias suspeitas” para que sejam de maneira eficiente remo- vidas e substituídas

• cerca de 10 nucleotídeos

• alta fidelidade da replicação do DNA depende, dessa forma, não apenas do pareamento en- tre as bases complementares, mas também de vários mecanismos de “correção” que atuam de forma sequencial para corrigir qualquer pareamento incorreto que possa ter ocorrido

• A DNA-polimerase catalisa a adição sequencial de um desoxirribonucleotí- deo à extremidade 3-OH de uma cadeia polinucleotídica, a fita iniciadora crescente que está pareada à um fita-molde já existente. A fita de DNA recém-sintetizada é, então, polimerizada na direção 5’-3’, como mostrado também na figura anterior.

• A reação é promovida por uma grande alteração favorável da energia livre causada pela liberação do piro- fosfato e sua subsequente hidrólise em duas moléculas de fosfato inorgânico.

• DNA-primase

• iniciadores de RNA

• Como o iniciador de RNA contém um nucleo- tídeo corretamente pareado com um grupo 3-OH em uma extremidade, ele pode ser estendido pela DNA-polimerase a partir dessa extremidade,

• Em células simples, como bactérias e leveduras, as origens são determinadas por sequências de DNA formadas por várias centenas de pares de nucleo- tídeos.

• A maioria das sequências de DNA que pode atuar como uma origem contém (1) um sítio de ligação para uma grande proteína de iniciação com múltiplas subunidades chamada ORC (complexo de reco- nhecimento da origem; do inglês, origin recognition complex); (2) uma sequência de DNA rica em As e Ts e, portanto, fácil de desnaturar; e (3) pelo menos um sítio de ligação para proteínas que facilitam a ligação do ORC, provavelmente pelo ajuste da estrutura da cromatina.

• Uma origem de replicação pode ser utiliza- da apenas se um complexo pré-replicativo for formado na fase G 1.

• Sinais codificados no DNA indicam à RNA-polimerase onde iniciar e onde terminar a transcrição 306 Os sinais de início e término da transcrição na sequência nucleotídica são heterogêneos 307 A iniciação da transcrição nos eucariotos requer várias proteínas 309 A RNA-polimerase II requer um conjunto de fatores gerais de transcrição 310 A polimerase II também requer proteínas ativadoras, mediadoras e modificadoras de cromatina

• Para transcrever um gene com precisão, a RNA-polimerase deve reconhecer seu início e término no genoma.

• A iniciação, da transcrição é uma etapa extremamente importante na expressão de um gene, pois esse é o ponto principal onde a célula regula quais proteínas serão pro- duzidas e a frequência dessa produção.

• No caso da maioria dos genes bacterianos, o sinal de terminação consiste em uma sequência de pares de nucleotídeos A-T,

• O processo de associação começa quando o TFIID se liga a uma curta sequência de DNA de dupla-hélice principalmente composta por nucleotídeos T e A.