Exploring the crosstalk between endothelial cells, immune cells, and immune checkpoints in the tumor microenvironment: new insights and therapeutic implications - Cell Death & Disease

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Top Highlights

• 肿瘤来源的乳酸会破坏CD8 + T细胞的丙酮酸代谢，从而阻碍这些细胞的细胞毒性

• 在缺氧条件下，调节VEGF、转化生长因子（TGF-β）、血小板衍生生长因子B（PDGF-B）、纤溶酶原激活因子-1（PAI-1）和促红细胞生成素（EPO）等基因的缺氧诱导因子（HIF）可逃脱降解并与缺氧反应元件（HREs）结合[41]。这有利于细胞反应克服缺氧

• 血管生成素（Ang）、PDGF-B和TGF-β家族的成员也参与了这一过程[55]

• Ang-1介导EC的迁移和粘附，而Ang-2抑制内皮细胞和血管周围细胞之间的通讯，从而促进血管消退

• 内皮祖细胞（EPCs）从骨髓迁移到血流中，浸润到肿瘤肿块中，分化成ECs，并产生促进肿瘤血管化的血管生成因子[69]。体内循环EPC的数量与癌症进展密切相关[70]。此外，EPC被募集到肿瘤肿块中并参与“血管生成转换”，直接通过整合到癌血管中或通过旁分泌促血管生成细胞因子间接[57]。